Tumore con fusione TRK

TUMORE CON FUSIONE TRK

Nella patologia tumorale, aberrazioni cromosomiche possono indurre la formazione di numerosi geni di fusione.

L'evento fusione, derivante da un'alterazione genetica estremamente rara,

è riconosciuto essere un driver oncogenico primario in molti tumori,

a prescindere dalla loro localizzazione istologica.¹

La trascrizione del gene di fusione NTRK porta all'espressione aberrante di proteine TRK chimeriche con un'attività chinasica costitutiva, che

attiva le vie di trasmissione del segnale situate a valle e coinvolte nella proliferazione

e sopravvivenza cellulare, con conseguente sviluppo neoplastico.

Le fusioni del gene NTRK sono riportate come mutualmente esclusive rispetto ad altri driver oncogenici, pertanto le terapie target con fusione di TRK devono essere molto specifiche per questo target.²

Cosa rende unico questo tumore?

Le fusioni dei geni NTRK sono

mutazioni driver e presenti trasversalmente

alle differenti forme tumorali. Questa particolare caratteristica di essere indipendenti dalle diverse istologie tumorali, non comune tra le mutazioni driver, rende i geni NTRK modelli paradigmatici di indicazione del trattamento con farmaci agnostici in oncologia.

Ad oggi, i pazienti con tumore associato a fusione di NTRK

ricevono un trattamento che varia a seconda dell'istologia tumorale,

in accordo alle linee guida disponibili, esitando in un'efficacia limitata rispetto ad una terapia in gradi di agire sul driver oncogenico.³

Fusioni geniche NTRK sono state individuate in oltre 21 isotipi tumorali.

BIBLIOGRAFIA

Stransky N, Cerami E, Schalm S, Kim JL, Lengauer C. The landscape of kinase fusions in cancer. Nat Commun. 2014 Sep 10;5:4846 Lange AM, Lo HW. Inhibiting TRK proteins in clinical cancer therapy. Cancers (Basel). 2018 Apr 4;10(4).
Farago AF, Azzoli CG. Beyond ALK and ROS1: RET, NTRK, EGFR and BRAF gene rearrangements in non-small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2017 Oct;6(5):550-559.
Meldolesi J. Neurotrophin Trk receptors: new targets for cancer therapy. Rev Physiol Biochem Pharmacol. 2017 Sep 8. doi: 10.1007/112_2017_6.

PP-PF-ONC-IT-0042-1

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Cosa rende unico questo tumore?

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