Tumore con fusione TRK: che cos'è e come si individua
Scopri cosa rende uniche le fusioni TRK e come possono essere identificate.
Le fusioni geniche possono verificarsi in diverse patologie tumorali a seguito di alterazioni cromosomiche che determinano la formazione di geni di fusione.
L'evento di fusione è relativamente raro ma, indipendentemente dalla sede di origine del tumore, può rappresentare un driver oncogenico primario.
La trascrizione del gene di fusione NTRK porta alla produzione di proteine TRK chimeriche caratterizzate da attività chinasica costitutiva, in grado di attivare in modo continuo vie di segnalazione coinvolte nella proliferazione e nella sopravvivenza cellulare, con conseguente sviluppo della neoplasia.
Le fusioni dei geni NTRK risultano generalmente mutualmente esclusive rispetto ad altri driver oncogenici. Ecco perché i trattamenti diretti contro le fusioni TRK devono essere altamente specifici per questo bersaglio molecolare.
Perché la fusione TRK riguarda tumori diversi tra loro
Le fusioni dei geni NTRK rappresentano mutazioni driver presenti trasversalmente in differenti forme tumorali. Questa caratteristica le rende peculiari rispetto ad altre mutazioni driver, che sono generalmente associate a specifiche istologie tumorali.
Per questo motivo i geni NTRK sono considerati un modello di riferimento per l'identificazione di trattamenti oncologici agnostici rispetto all'istologia tumorale.
Attualmente, i pazienti con tumori associati a fusioni di NTRK ricevono trattamenti che variano in base all'istologia del tumore, secondo le linee guida disponibili, in attesa di un'efficacia dimostrata di terapie in grado di agire sul driver oncogenico. Le fusioni geniche NTRK sono state identificate in oltre 21 differenti istotipi tumorali.
Come si diagnostica un tumore con fusione TRK
Le fusioni geniche possono essere identificate attraverso l'analisi di differenti molecole biologiche.
Le metodiche disponibili comprendono:
l'analisi del DNA mediante sequenziamento o ibridazione fluorescente in situ (FISH)
lo studio dell'RNA mediante sequenziamento o metodiche di PCR quantitativa associata alla retrotrascrizione (RT-PCR)
l'identificazione del prodotto proteico tramite immunoistochimica.
La presenza di metodologie differenti comporta una notevole eterogeneità sia nei processi sperimentali sia nella tipologia di informazioni ottenibili. Per questo motivo la scelta della metodica più appropriata richiede una definizione preliminare dell'obiettivo diagnostico e del contesto clinico in cui viene effettuata la ricerca delle fusioni NTRK.
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