FAQ

Nello studio PIONEER AF-PCI, Xarelto® ha ridotto il sanguinamento nei pazienti con FANV sottoposti a PCI con stent in misura clinicamente significativa.¹ L’aggiunta di Xarelto® 15 mg OD a un inibitore del P2Y12 per un massimo di 12 mesi post-PCI con stent è una pratica già adottata nel contesto clinico.

Le principali linee guida internazionali recepiscono le evidenze dello studio PIONEER AF, indicando l’utilizzo di rivaroxaban nel paziente con FA che si sottopone a PCI. ^2,3,4

In un’analisi retrospettiva di 14.865 pazienti inclusi in un database dell’amministrazione statunitense, Yao et al. hanno concluso che la riduzione della dose di NAO è associata a un maggiore rischio di ictus senza alcun vantaggio di safety per il paziente.⁵

Dallo studio è emerso che dei 13.392 pazienti senza alcuna indicazione renale per una riduzione della dose, il 13,3% era trattato con una dose potenzialmente più bassa del necessario.⁵

Una protezione subottimale dall’ictus dovuta a un dosaggio inappropriato dei NAO non presenta vantaggi per la sicurezza del paziente. Non è stata osservata una relazione statisticamente significativa tra la riduzione della dose e il rischio di ictus o sanguinamento nei pazienti trattati con Xarelto®.⁵

Xarelto® non richiede aggiustamenti della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve (CrCl 50–80 mL/min). Poiché la clearance di rivaroxaban diminuisce in maniera inversamente proporzionale alla gravità dell’insufficienza renale⁶ e in base allo studio di fase III (ROCKET-AF), si raccomanda una riduzione della dose per la prevenzione dell’ictus nella fibrillazione atriale (da 20 mg OD a 15 mg OD) nei pazienti con insufficienza renale moderata [CrCl 30–49 mL/min] e grave [CrCl 15–29 mL/min].

Per i pazienti con TEV e insufficienza renale moderata [CrCl 30–49 mL/min] o grave [CrCl 15–29 mL/min] può essere presa in considerazione una riduzione della dose (da 20 mg OD a 15 mg OD) se il rischio di sanguinamento supera il rischio trombotico. Non sono necessari aggiustamenti della dose nei pazienti che assumono Xarelto® 10 mg OD o 2,5 mg BID.

Xarelto® mostra livelli plasmatici dose-dipendenti coerenti in diverse popolazioni di pazienti. Con una dose fissa, un’ampia finestra terapeutica, poche interazioni farmacologiche e una farmacodinamica prevedibile non è necessario un monitoraggio regolare dei parametri della coagulazione.^6,7

L’attività del fattore Xa è strettamente correlata alla concentrazione plasmatica. Il tempo di protrombina (PT) varia in modo lineare dipendente dalla dose al variare delle concentrazioni plasmatiche di Xarelto®.⁶

Il test cromogenico anti-fattore Xa⁶ e il tempo di protrombina (PT), che usano Neoplastin Plus come reagente, sono stati individuati come test di coagulazione idonei per rivaroxaban. La validazione dei test è stata eseguita tramite l'utilizzo di calibratori e controlli specifici.⁶

Nell’interpretazione dei risultati di questi test occorre tenere presente il profilo PK di rivaroxaban, inclusi l’intervallo dall’ultima assunzione del farmaco, la Cmax e la C_min.^6,7

Il test cromogenico anti-fattore Xa stima accuratamente le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban. Il PT si prolunga in modalità concentrazione-dipendente^6,8 e proporzionalmente all’aumento dell’attività anti-Xa,⁹ ma la variazione del PT è meno marcata e con molte sovrapposizioni nei differenti regimi posologici e tra i livelli di Cmax/Cmin levels.⁹

FANV: Fibrillazione Atriale Non Valvolare

FA: Fibrillazione Atriale 

PCI: Intervento Coronarico Percutaneo 

OD: Una volta al giorno 

NAO: Nuovi Anticoagulanti Orali 

TEV: Trombo Embolismo Venoso

PT: Tempo di Protrombina 

Cmax: Concentrazione massima

Cmin: Concentrazione minima 

PK: Profilo farmacocinetico  

1. Gibson CM, et al. N Engl J Med. 2016;375:2423–2434.
2. Gerhard Hindricks, European Heart Journal (2020) 00, 1_126 ESC GUIDELINES
3. Jan Steffel, Europace (2021) 00, 1–65 POSITION PAPER doi:10. EHRA PRACTICAL GUIDE
4. Robert A. Byrne, European Heart Journal (2023) 44, 3720–3826 ESC GUIDELINES
5. Yao X, et al. J Am Coll Cardiol. 2017; 69:2779–2790.
6. Xarelto® (rivaroxaban) Summary of Product Characteristics.
7. Kubitza D and Haas S. Expert Opin Investig Drugs. 2006;15:843–855
8. Doux ls J, et al. BioMed Res Int. 2015;2015:345138.
9. Ikeda K, et al. J Arrhythmia. 2016;32:42–50.