Epidemiologia_001b

Epidemiologia

Dalla prevalenza

alle varianti dell’ATTR

L’amiloidosi cardiaca da transtiretina (ATTR-CM) si classifica principalmente in due forme, distinte per origine e caratteristiche cliniche:
[1-3]

Wild-Type (wtATTR)
Percentuale
80%

di tutti i casi

di ATTR-CM.
[2,3]

cause_2

NON EREDITARIA
, precedentemente nota
 come
amiloidosi sistemica senile.[2,3]

cause

È caratterizzata dal

DEPOSITO DI FIBRILLE
 
di TTR non mutata.[2,3]

ORGANI

Il

COINVOLGIMENTO CARDIACO
è la
manifestazione clinica predominante.[2,3]

Percentuale
Percentuale
20%

di tutti i casi di ATTR-CM, con variabilità

geografica ed etnica.
[2,3]

cause_2

Causata da mutazioni nel gene TTR, 
con


EREDITÀ AUTOSOMICA DOMINANTE
.

cause

Le

MUTAZIONI PIÙ FREQUENTI
in Italia
 includono
Val30Met(p.Val50Met),
 Ser77Tyr(p.Ser97Tyr),
Ile68Leu (p.Ile88Leu).[3-5]

La presentazione clinica varia in base 
alla


SPECIFICA MUTAZIONE GENETICA
.

ORGANI

Il coinvolgimento cardiaco è comune, ma spesso accompagnato 
da

MANIFESTAZIONI EXTRACARDIACHE
.

PUÒ COLPIRE DIVERSI ORGANI
e sistemi,
inclusi cuore, 
sistema nervoso periferico 
e autonomo, occhi, reni
e tratto gastrointestinale.

Epidemiologia2

La forma wild-type ATTR-CM (wtATTR) è molto più frequente di quanto si pensasse fino a pochi anni fa.
[1,6]

In Europa la prevalenza stimata è del:

Epidemiologia3a

nei pazienti con scompenso cardiaco a frazione di eiezione preservata (HFpEF)
[7]

Epidemiologia3b

in quelli sottoposti a sostituzione valvolare aortica per stenosi aortica severa
[8-10]

È una diagnosi frequente nei pazienti anziani con HFpEF,

stenosi aortica o ipertrofia ventricolare inspiegata.[1,2,7,8]

In Italia, studi osservazionali confermano dati simili,

ma con un’importante quota di diagnosi mancanti a causa della sottostima clinica.[4,5]

Colpisce prevalentemente uomini sopra i 65-70 anni[1,2]
Epidemiologia2

La forma ereditaria (hATTR) è molto più rara nella popolazione generale (prevalenza stimata: 1:100.000 – 1:200.000)[3]

In Italia presenta cluster geografici (Sardegna, Sicilia, Appennino tosco-emiliano, Calabria), con frequenze locali fino a cento volte superiori rispetto alla media nazionale. In alcune aree endemiche la prevalenza supera 1:1.000 abitanti adulti.[4,5]
Le manifestazioni cliniche possono essere prevalentemente cardiache, neurologiche o miste, a seconda della mutazione.[1-3]

Epidemiologia_4c
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PP-UN-CAR-IT-0060-1

    Acronimi
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    TTR:
    Transtiretina
    wtATTR-CM:
    Amiloidosi Cardiaca da Transtiretina di Tipo Wild Type
    hATTR-CM:
    Amilodiosi Cardiaca da Transtiretina di Tipo Ereditario
    HFpEF:
     Insufficienza Cardiaca a Frazione di Eiezione Preservata

    Referenze
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    1.
    Maurer MS, et al.Tafamidis Treatment for Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. NEJM. 2018;379(11):100731016. doi.org/10.1056/NEJMra1811323.

    2.
    Ruberg FL,et al. Transthyretin (TTR) cardiac amyloidosis. Circulation. 2012;126(10):1286-300. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.078915.

    3.
    Ando Y. et al. (2013). Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet Journal of Rare Diseases, 8, 31. doi.org/10.1186/1750-1172-8-31.

    4.
    Cappelli, et al. (2020). Epidemiology and clinical characteristics of hereditary transthyretin-related amyloidosis in Italy. Orphanet Journal of Rare Diseases, 15, 258. doi.org/10.1186/s13023-020-01574-z.

    5.
    Russo M. et al. (2017). Hereditary transthyretin amyloidosis: Description of a cohort of patients from Southern Italy. Journal of Neurology, 264(2), 258–267. doi.org/10.1007/s00415-016-8345-2

    6.
    Law S, et al. Characteristics and natural history of early-stage cardiac transthyretin amyloidosis. Eur Heart J. 2022 Jul 14;43(27):2622-2632. doi:10.1093/eurheartj/ehac259. PMID: 35608040; PMCID: PMC9279112.

    7.
    González-López, et al. (2015). Wild-type transthyretin amyloidosis as a cause of heart failure with preserved ejection fraction. European Heart Journal, 36(38), 2585–2594. doi.org/10.1093/eurheartj/ehv338.

    8.
    Castaño A., et al. (2017). Unveiling transthyretin cardiac amyloidosis and its predictors among elderly patients with severe aortic stenosis undergoing transcatheter aortic valve replacement. European Heart Journal, 38(38), 2879–2887. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx350.

    9.
    Scully P.R., et al. (2018). Prevalence of Cardiac Amyloidosis in Patients Referred for Transcatheter Aortic Valve Replacement. Journal of the American College of Cardiology, 71(4), 463–464. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.11.037.

    10.
    Tanskanen M, et al. Senile systemic amyloidosis affects 25% of the very aged and associates with genetic variation in alpha2-macroglobulin and tau: a population-based autopsy study. JACC. 2008;52(4):2473252.3.