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Transtiretina

Il mantenimento di una struttura

tetramerica stabile è cruciale

per la corretta funzionalità della TTR

e prevenire la formazione di amiloide
1

La transtiretina: una proteina essenziale con molteplici funzioni.
[1-3]

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In condizioni fisiologiche la TTR circola nel sangue svolgendo funzioni vitali come:
[1-5]

Regolazione del metabolismo e sviluppo

REGOLAZIONE

DEL METABOLISMO

E SVILUPPO

Trasporto dell'ormone tiroideo (tiroxina T4) garantendone la disponibilità ai tessuti periferici, dove regola processi metabolici vitali, dalla crescita allo sviluppo[1-3]

Vista, immunità e differenziazione cellulare

VISTA, IMMUNITÀ E

DIFFERENZIAZIONE

CELLULARE

Trasporto del retinolo (vitamina A) in complessi con la proteina legante il retinolo (RBP), fondamentale per la vista, la funzione immunitaria e la corretta differenziazione cellulare[1-3]

Neuroprotezione e difesa neuronale

NEUROPROTEZIONE

E DIFESA

NEURONALE

Neuroprotezione del sistema nervoso centrale e periferico contribuendo alla salute neuronale; difesa dei neuroni dallo stress ossidativo e dall’accumulo di proteine tossiche, tra cui la beta-amiloide associata alla malattia di Alzheimer[4,5]

Cognizione
e memoria

COGNIZIONE

E

MEMORIA

Supporto alle performance cognitive e alla memoria influenzando direttamente le capacità cerebrali[4,5]

La sua corretta funzione dipende dalla stabilità della struttura a quattro subunità.
[1-3]

La struttura tetramerica: il cuore della funzione della TTR
[1-3]

La transtiretina (TTR) è una proteina formata da

quattro subunità identiche
, unite a costruire una struttura tetramerica estremamente stabile. Questa configurazione crea un canale centrale specifico essenziale per legare e trasportare molecole fondamentali per l'organismo. L'integrità di questa architettura è alla base della sua efficienza fisiologica:
quando la struttura è intatta, la TTR è in grado di svolgere al meglio la sua funzione di trasporto.

Livelli sierici più alti di TTR sono associati a esiti clinici favorevoli:
[6,7]

  • Nella popolazione generale, i dati provenienti da due studi prospettici di coorte hanno mostrato che livelli plasmatici più elevati di TTR sono collegati a un rischio ridotto di sviluppare insufficienza cardiaca, evidenziando il potenziale della TTR sierica come marcatore di stabilità del tetramero.[6]
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  • Analogamente, nei pazienti con ATTR-CM confermata da biopsia, livelli sierici basali più alti di TTR (≥18 mg/dL) sono stati associati a una sopravvivenza significativamente più lunga rispetto a livelli al di sotto del limite normale (4,1 anni vs 2,8 anni; p=0,03).[6]
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  • Pazienti non trattati per tutta la durata del follow-up (n=101) sono stati stratificati in base al valore soglia basale di TTR pari a 18 mg/dL.
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PP-UN-CAR-IT-0060-1

    Acronimi
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    TTR:
    Transtiretina
    RBP:
    Proteina Legante il Retinolo
    ATTR-CM:
    Amiloidosi Cardiaca da Transtiretina
    wtATTR-CM:
    Amiloidosi Cardiaca da Transtiretina di Tipo Wild Type

    Referenze
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    1.
    Sanguinetti C, et al. The Journey of Human Transthyretin: Synthesis, Structure Stability, and Catabolism. Biomedicines. 2022;10(8):1906.doi:10.3390/biomedicines10081906.

    2.
    Tomar D, et al. Crystallographic Study of Novel Transthyretin Ligands Exhibiting Negative-Cooperativity between Two Thyroxine Binding Sites. PLoS One. 2012;7(9):e43522. doi:10.1371/journal.pone.0043522.

    3.
    Si J-B, et al. Transthyretin Misfolding, A Fatal Structural Pathogenesis Mechanism. Int J Mol Sci. 2021;22(9):4429. doi:10.3390/ijms22094429.

    4.
    Alemi M, et al. Transthyretin participates in β-amyloid transport from the brain to the liver—implication in Alzheimer’s disease. Sci Rep. 2016;6:20164. doi:10.1038/srep20164.

    5.
    Buxbaum JN, et al. Transthyretin protects Alzheimer’s mice from the behavioral and biochemical effects of Abeta toxicity. Proc Natl Acad Sci.USA.2008;105(7):2681-2686.doi:10.1073/pnas.0712197105.

    6.
    Greve AM, et al. Association of Low Plasma Transthyretin Concentration With Risk of Heart Failure in the General Population. JAMA Cardiol. 2021;6(3):258–266.

    7.
    Hanson JLS, et al. Use of Serum Transthyretin as a Prognostic Indicator and Predictor of Outcome in Cardiac Amyloid Disease Associated With Wild-Type Transthyretin. Circ Heart Fail. 2018;11(2):e004000.