Patologia

L’nmCRPC è definito come un aumento della concentrazione dell'antigene specifico della prostata nonostante livelli castrati di testosterone con ADT in corso o orchiectomia, e nessuna metastasi rilevabile tramite imaging convenzionale.¹

I pazienti con nmCRPC progrediscono verso la malattia metastatica e sono a rischio di sviluppare sintomi correlati al cancro e morbidità, con la possibilità di morire a causa della malattia.¹

La progressione del cancro alla prostata è un processo continuo nonostante siano stati definiti stati clinici distinti per classificare la malattia per interventi terapeutici. La progressione durante la ADT definisce il passaggio allo stadio di resistenza alla castrazione²

Attualmente, la definizione più accettata di progressione durante la ADT si basa sull'aumento del PSA e segue le linee guida PCWG3:²

un

aumento del 25% rispetto al nadir

(considerando un valore iniziale di >1,0 ng/ml), con un

aumento minimo di 2 ng/ml,

nel contesto di valori di

testosterone castrato (< 50 ng/dl).

²

Le linee guida dell'Associazione Europea di Urologia riconoscono che non esiste una definizione universale accettata di recidiva del PSA, ma di solito l'evidenza di due aumenti consecutivi del PSA >0,2 ng/ml è considerata suggestiva di progressione.²

La progressione del PSA dopo l’inizio dell’ADT può verificarsi prima della rilevazione delle metastasi in presenza di:

²

1. recidiva locale nel letto prostatico dopo prostatectomia o malattia locale persistente dopo radioterapia radicale
2. nessuna malattia rilevabile nel sito primario, nessun linfonodo interessato rilevato mediante TC/RM, o nessuna malattia nelle ossa o in organi viscerali. 

Mentre entrambi gli scenari costituiscono tecnicamente uno stato non metastatico e resistente alla castrazione, il termine nmCRPC si riferisce comunemente all'ultima situazione.²

Gli studi di imaging diagnostico convenzionali e più comunemente utilizzati per definire lo stato nmCRPC includono

²

• Scintigrafia per valutare le metastasi scheletriche
• TC del torace, addome e bacino (o RM se la TC è controindicata)
• Imaging più sensibili, come la PET PSMA  e la RM a tutto corpo. 

Per gli uomini con nmCRPC, l'obiettivo del trattamento è ritardare il tempo alla metastasi, poiché le metastasi ossee sono associate a dolore, fratture patologiche e compressione del midollo spinale. Il rischio di sviluppare metastasi è associato ai livelli basali di PSA e al tempo di raddoppiamento del PSA.³